|
|
| Латинское название: Nexavar |
| АТХ: L01XE05-Сорафениб |
| Формы выпуска: таблетки |
| Фармокологическая группа: Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ |
| Фармакологическое действие: Ингибитор ферментов из группы киназ. Подавляет размножение опухолевых клеток мышиной почечно-клеточной карциномы и широкого спектра человеческих опухолевых ксенотрансплантантов у мышей с удаленным тимусом. Ингибирование размножения опухолевых клеток сопровождается уменьшением ангиогенеза в опухолевой ткани. |
| Показания к применению: Метастатический почечно-клеточный рак, печеночно-клеточный рак. |
| Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). |
| Побочные действия: Очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10) нечасто (более 1/1000 и менее 1/100). Со стороны органов кроветворения: очень часто - лимфопения; часто - лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны ССС: очень часто - кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД; часто - "приливы" крови к лицу; нечасто - гипертонический криз, ишемия и/или инфаркт миокарда; застойная СН.Со стороны дыхательной системы: часто - охриплость голоса; нечасто - ринорея. Со стороны кожных покровов: очень часто - кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, зуд кожи; часто - эксфолиативный дерматит, угри, сухость кожи, шелушение кожи, нечасто - фолликулит, экзема, мультиформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе; часто - стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто - гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, перфорация ЖКТ, гипербилирубинемия (включая желтуху), холецистит, холангит.Со стороны нервной системы: часто - периферическая сенсорная нейропатия, депрессия; обратимая энцефалопатия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, миалгия.Со стороны мочевыделительной системы: часто - почечная недостаточность.Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция; нечасто - гинекомастия.Со стороны органов чувств: часто - звон в ушах.Со стороны обмена веществ: нечасто - гипотиреоз.Аллергические реакции: нечасто - кожные реакции, крапивница.Лабораторные показатели: очень часто - гипофосфатемия, повышение активности липазы и амилазы; часто - транзиторное повышение активности ACT, АЛТ; нечасто - дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение активности ЩФ, отклонения показателя MHO и концентрации протромбина. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, боль различной локализации (в т.ч. в полости рта, в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто - астения, гриппоподобный синдром, гипертермия, снижение массы тела; нечасто - присоединение вторичных инфекций. |
| Инструкция по применению и дозировке: Внутрь, в промежутках между приемами пищи или вместе с пищей, содержащей умеренное количество жира, запивая стаканом воды. Суточная доза - 800 мг в 2 приема. Лечение продолжают, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления токсического действия. Рекомендации по снижению дозы препарата при развитии кожной токсичности: при 1 ст. (онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема, ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента) лечение препаратом продолжают с применением местной симптоматической терапии. При 1-ом возникновении 2 ст. кожной токсичности (эритема и отечность рук и ног, сопровождающиеся болью и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента) лечение препаратом продолжают с применением местной симптоматической терапии; при отсутствии снижения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-ой или 3-ий эпизод развития 2 ст. токсичности следует приостановить лечение препаратом, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 ст.; возобновление терапии начинают с дозы 400 мг/сут ежедневно или через день; при возникновении 4 эпизода кожной токсичности 2 ст. лечение препаратом следует прекратить. При 1-ом или 2-ом эпизоде развития токсичности 3 ст. (влажная десквамация, изъязвления, волдыри, выраженная боль в руках или ногах или выраженный дискомфорт, не позволяющий пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя) следует приостановить лечение препаратом, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 ст.; возобновление терапии начинают с дозы 400 мг/сут ежедневно или через день; при возникновении 3-го эпизода кожной токсичности 3 ст. лечение препаратом следует прекратить. |
| Особые инструкции(указания): Лечение препаратом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.Во время терапии необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (в т.ч. лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов), показатели АД. В случаях развития тяжелого или стойкого повышения АД или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. Повышает риск развития кровотечений. При появлении любого кровотечения, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени и MHO, клинических признаков кровоточивости. В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом; решение о возобновлении терапии должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.При возникновении ишемии или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию препаратом. Во время лечения и как минимум в течение 3 мес после необходимо использовать надежные методы контрацепции.При перфорации ЖКТ сорафениб необходимо отменить.У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пьюга) возможно замедление элиминации и, соответственно, повышение концентрации сорафениба в крови.Сорафениб может замедлить заживление ран, в т.ч. послеоперационных. Во время репарации тканей следует рассмотреть возможность временной отмены терапии сорафенибом. |
| Взаимодействие: Индукторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного) повышают метаболизм и снижают концентрацию сорафениба. Взаимодействие с варфарином (субстрат изофермента CYP2C9) не является клинически значимым (не изменяет значений протромбинового времени, MHO); возможно повышение концентрации др. субстратов изофермента CYP2C9. Возможно повышение концентрации субстратов изофермента CYP2B6 (в т.ч. бупропиона, циклофосфамида, эфавиренза, ифосфамида, метадона) и CYP2C8 (паклитаксела, амодиахина, репаглинида).Сорафениб ингибирует активность УДФ-глюкуронилтрансферазы - UGT1A1 и UGT1A9.Сорафениб ингибирует активность P-гликопротеина - возможно увеличение концентрации дигоксина в крови.Повышает AUC доксорубицина на 21%, иринотекана на 26-42%, активного метаболита иринотекана на 67-120%, доцетаксела на 36-80%. |
| Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. |
| Инструкция по хранению: При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. |
|
